مسعود پزشکیان، در جریان برگزاری ۴۶ اُمین سالگرد رسمی انقلاب در تهران با دفاع سرسختانه از موضع آیت‌الله خامنه‌ای به‌شدت از دونالد ترامپ انتقاد کرد و گفت «تو اگر اهل مذاکره بودی چرا این غلط‌ها را می‌کردی.» او آمریکا را متهم کرد که «با توطئه درصدد به زانو در آوردن ایران است». در سخنرانی دیگر در همدان عباس عراقچی وزیر خارجه ایران هم گفت پیشنهاد ترامپ برای مذاکره را «فریبکاری» خواند.
مسعود پزشکیان درباره مذاکره با غرب گفت «ترامپ اعلام می‌کند که می‌خواهد گفتگو کند اما دستوری امضا می‌کند تا تمام توطئه‌های ممکن برای به زانو در آوردن انقلاب» را به کار ببندد.
او گفت: «ترامپ گفته است دلم نمی‌خواست اما تمام راه‌ها را در تمام زمینه‌ها بسته است.»
دونالد ترامپ، رئیس‌جمهور آمریکا، سه‌شنبه ۱۶ بهمن (۴ فوریه) پیش از دیدار با نخست‌وزیر اسرائیل بخشنامه‌ای را برای «حداکثر فشار اقتصادی» بر ایران امضا کرد. او هنگام امضای این دستور گفت «دودل هستم. همه می‌خواهند که آن را امضا کنم. این کار را می‌کنم»، اما ابراز تمایل کرد که با ایران «معامله» کند.
سه روز پس از آن صحبت‌ها، آیت‌الله علی خامنه‌ای جمعه ۱۹ بهمن در سخنرانی در جمع نظامیان ایرانی گفت با توجه به تجربه مذاکرات هسته‌ای پیشین و سرانجام برجام، مذاکره با آمریکا «عاقلانه نیست، هوشمندانه نیست، شرافتمندانه نیست». آقای خامنه‌ای گفت «مذاکره با آمریکا هیچ تاثیری در رفع مشکلات کشور ندارد» و تاکید کرد که «با یک چنین دولتی مذاکره نباید کرد».